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PD-1或PD-L1阻断恢复抗肿瘤效果继SSX2表位修饰的

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-11 15:38

DNA疫苗已证明在多种临床前模型的抗肿瘤功效,但低免疫原性已经在几个人临床试验中观察到。这导致了许多方法寻求提高DNA疫苗的免疫原性。我们以前报道,编码癌睾丸抗原SSX2,修饰为编码具有增加的MHC I类亲和力改变的表位的DNA疫苗,引起细胞溶解的更大的频率,多官能的CD8(+)T细胞在非荷瘤小鼠。

我们试图测试此优化的疫苗是否导致增加的抗肿瘤活性在荷改造以表达SSX2一个HLA-A2表达的肿瘤。我们发现,与优化的疫苗荷瘤小鼠的免疫接种诱发出奇劣相对于天然疫苗的抗肿瘤效果。导致在肿瘤细胞上的PD-L1的表达增加本地和优化的疫苗,但是从与优化的构建体免疫小鼠的抗原特异性的CD8(+)T细胞中表达更高的PD-1。

从免疫的动物的脾细胞诱导对肿瘤细胞的体外PD-L1的表达。或通过靶向肿瘤细胞系不表达PD-L1的当与抗体阻断PD-1或PD-L1的组合优化疫苗的抗肿瘤活性可以增加。这些结果表明,旨在引发效应CD8(+)T细胞,和DNA疫苗在特定的疫苗,可能最好用在临床试验中,PD-1途径抑制剂相结合。这种策略可能是疫苗针对前列腺癌,为此,抗肿瘤疫苗已证实的临床益处,但PD-1途径单独抑制剂已显示出疗效不大日期疾病特别有利

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