研究人员发现，低激素水平可能会使子宫内膜癌肿瘤对称为PARP抑制剂的一类药物 - 诱导癌细胞死亡的药物 - 更敏感。这是根据Molecular Cancer Therapeutics杂志上发表的一项研究。

子宫内膜癌也称为子宫癌，在子宫的组织衬里中形成。据国家癌症研究所统计，今年美国有49,560例新生儿子宫癌，其中死亡人数为8190人。

加利福尼亚洛杉矶大学(UCLA)的调查人员说，以前对子宫内膜癌细胞系的研究表明，聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂能够在没有称为磷酸酶和张力蛋白的蛋白质的情况下促进癌细胞死亡同源物(PTEN) - 一种肿瘤抑制因子。

研究人员说，缺失PTEN是80%的子宫内膜癌发现的缺陷。据信这种缺失会损害细胞信号传导途径而导致DNA损伤。

对于临床前临床试验，研究人员希望看到PARP抑制剂是否能在与人类子宫癌非常相似的肿瘤微环境中的实验室模型中有效。

PARP“不依赖”PTEN突变

在两种荷尔蒙极限 - 高低雌激素的模型中给予PARP抑制剂。

当施用低雌激素时，研究人员看到肿瘤大小减少。然而，令人惊讶的是，在高雌激素环境中根本没有对PARP抑制剂的反应。

加州大学洛杉矶分校妇科肿瘤学第三年研究员Daniel Paik博士和研究人员解释说：

“我们想看看抑制剂是否有效PTEN损失的子宫内膜肿瘤，前提是PTEN参与DNA修复，其损失干扰了这一过程。在我们的实验中，我们发现用抑制剂治疗的肿瘤确实显示出减少的生长，但是这并不仅仅依赖于PTEN的丧失。”

低雌激素水平“决定药物的有效性”

在重复实验时，研究人员没有与PARP抑制剂一起施用任何雌激素，意味着肿瘤在低水平的激素环境中。这导致肿瘤显着缩小。

解释为什么发生这种情况，调查人员说，雌激素水平影响PARP抑制剂的代谢，低雌激素水平导致在血液中检测到的药物量显着增加。这意味着有更多的PARP抑制剂可用于治疗癌症。

他们发现高雌激素环境导致较少的药物循环系统。然而，他们仍然能够看到肿瘤内的药物活动迹象。

进一步调查发现，高雌激素环境导致肿瘤更好地修复细胞损伤，DNA修复增强了抗PARP抑制剂的作用。但是低雌激素环境意味着肿瘤不能修复细胞损伤，这意味着PARP抑制剂可以诱导肿瘤细胞死亡。

在评论他们的研究结果时，加州大学洛杉矶分校妇产科助理教授Sanaz Memarzadeh博士和研究调查员说：

“这项研究告诉我们，在PTEN中有缺陷的子宫内膜癌对PARP抑制敏感，但反应依赖于低水平的雌激素。而且我们得知激素环境可能会显着影响肿瘤对这种治疗的反应。响应的差异是显着的。这就像夜晚一样。”

研究人员说，他们的研究结果可能会导致子宫癌的替代治疗方案，而不是常规治疗方法，特别是在晚期阶段。

他们指出，这项研究扩展到临床试验可以使用耐受良好的口服给药治疗剂来个性化治疗患有晚期子宫内膜癌的女性。

Memarzadeh博士补充说，他们的发现也可能与其他激素驱动的癌症如乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌有关。

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